Лена протекает в суровых по климату и малонаселенных районах. Практически весь ее путь лежит в регионах вечной мерзлоты, по Якутии и Иркутской области. Лена соединяет 6 городов: Якутск — столица Республики Саха и самый крупный город на Лене, в котором проживает около 300 000 человек. Усть-кут — старейший населенный пункт Восточной Сибири, однин из первых русских острогов на этих территориях. Сегодня его население не более 40 000 человек. Здесь расположен один из крупнейших речных портов России — Осетрово. Именно через него осуществляется северный завоз, в связи с чем город также называется «воротами на север Восточной Сибири». Киренск — 11 000 человек. Ленск — 23 000 человек, здесь находятся предприятия алмазодобывающей и нефтяной промышленности. Олёкминск — 9 000 человек, город лесозаготовительной и золотодобывающей промышленности. Покровск — 9 000 человек. Остальные расположенные на реке населённые пункты имеют статус деревень и небольших поселений, а расстояние между ними может достигать сотен километров.